Die negative Rückkopplung ist die häufigste Rückkopplungsregulierung. Sobald das sezernierte Hormon in ausreichendem Maße auf das Zielgewebe einwirkt oder eingwirkt hat, wird die Horonproduktion
eingestellt. Ein mehrstufiger Mechanismus erlaubt Einfluss von anderen Systemen. Dabei lösen nicht nur Hormonkonzentrationen, sondern auch Metaboliten und Substrate Rückkopplungssignale aus.